Внутрипузырная химиотерапия мочевого пузыря

Пузырный занос, хотя и не относится к категории истинных новообразований, входит в группу патологий трофобласта и имеет неразрывную связь с процессом беременности. По сути, это заболевание является осложнением беременности, включая и внематочную, хотя и встречается довольно редко. В среднем, на основании статистических данных, подобная патология фиксируется в 1 случае на 1000 беременностей. 

  • Пузырный занос: клинический случай ведения беременности 2019 / Доброхотова Юлия Эдуардовна, Аракелов Сергей Эрнестович, Данелян Соня Жоровна, Боровкова Екатерина Игоревна, Залесская Софья Алексеевна, Меджидова Маржанат Капуровна, Нагайцева Елена Анатольевна
  • Персистирующие трофобластические опухоли 2013 / Тихоновская М. Н., Быстрицкая Д. А., Кузнецов В. В., Мещерякова Л. А.
  • Клинический случай беременности с частичным пузырным заносом 2015 / Кривоносова Наталья Владимировна, Голосеев Константин Федорович, Морозова Радмила Витальевна, Томашевский Дмитрий Вениаминович, Васина Ирина Борисовна, Сандомирская Ольга Владимировна
  • Гестационная трофобластическая болезнь: факторы риска, современные методы диагностики и лечения 2018 / Солопова Антонина Григорьевна, Макацария Александр Давидович, Солопова Алина Евгеньевна, Егорова Елена Сергеевна, Москвичёва Виктория Сергеевна
  • Гестационная трофобластическая болезнь: вопросы классификации, эпидемиологии и этиопатогенеза 2018 / Солопова Антонина Григорьевна, Макацария Александр Давидович, Егорова Елена Сергеевна, Москвичёва В.С., Митрюк Диана Викторовна
  • Трофобластическая болезнь 2014 / Мещерякова Л. А.
  • Клинический случай материнской смертности в результате трофобластической болезни плацентарной плошадки 2016 / Сурина М.Н., Фетисова Т.И., Марочко Т.Ю., Марочко К.В., Кириченко А.Д., Новикова О.Н., Шушканова Д.В., Вержбицкая Н.Е.
  • Клинический случай ведения беременности при подозрении на трофобластическую болезнь в третьем триместре 2014 / Михайлин Евгений Сергеевич, Иванова Лада Анатольевна, Лисянская Алла Сергеевна, Савицкий Алексей Геннадьевич, Минина Анна Геннадьевна, Гедерим Марина Николаевна
  • Особенности клиники, диагностики и лечения трофобластической опухоли плацентарного ложа 2010 / Лисаев Дмитрий Андреевич, Толокнов Б. О., Махова Е. Е., Захарова Т. И., Маркина И. В.
  • Трофобластические опухоли: к вопросу о классификации и факторах прогноза (часть II) 2014 / Быстрицкая Дарья Александровна, Тихоновская М. Н., Мещерякова Л. А., Кузнецов В. В., Давыдова И. Ю.

Проведение внутрипузырной химиотерапии

Препараты вводятся непосредственно в полость мочевого пузыря, обеспечивая контакт со злокачественными клетками, вызывая их гибель.

Для обеспечения более высокой концентрации химиопрепарата в мочевом пузыре перед проведением внутрипузырной химиотерапии больным рекомендуют:

  • ограничить потребление жидкости;
  • отказаться от приема мочегонных препаратов и напитков.

Процедура предполагает:

  • введение в мочевой пузырь уретрального катетера;
  • введение химиопрепарата по уретральному катетеру с последующим удалением катетера;
  • пациенту рекомендуют в течение рекомендованного времени не мочиться;
  • выведение химиопрепарата происходит естественным путем при самостоятельном мочеиспускании.

Внутрипузырная химиотерапия при раке мочевого пузыря отличается от внутривенной тем, что:

  • химиопрепарат практически не всасывается в кровь;
  • в связи с чем, отсутствуют побочные эффекты от проводимой химиотерапии (выпадение волос, тошнота, рвота).

Внутривенная химиотерапия при раке мочевого пузыря

Читайте также:  Метастазы в желудке симптомы перед смертью

Даже после проведения радикального оперативного лечения в объеме цистэктомии (полного удаления мочевого пузыря) существует риск рецидива заболевания. В ряде случаев, с целью повышения эффективности оперативного лечения и снижения риска рецидива и прогрессии заболевания, в современной онкоурологии применяют внутривенную химиотерапию до и после оперативного лечения.

Трофобластическая болезнь и беременность. Пузырный занос

Трофобластическая болезнь — связанные между собой формы патологического состояния трофобласта: простой пузырный занос, инвазивный пузырный занос, хорионкарцинома, опухоль плацентарного ложа и эпителиоидно- клеточная трофобластическая опухоль. При последнем пересмотре классификации в 2000 году FIGO рекомендует термин трофобластические опухоли заменить на трофобластические неоплазии (ТН).

КОД ПО МКБ-10M910 Трофобластические Пузырный Пузырный занос Пузырный занос неполный и Пузырный занос неуточнённый.

O02 Другие анормальные продукты зачатия.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

В странах Европы ТН встречаются с частотой 0,6–1,1 на 1000 беременностей, в США — 1 на 1200, в странах Азии и Латинской Америки — 1 на 200, в Японии — 2 на 1000 беременностей.

Частота возникновения различных форм трофобластической болезни по данным одного из самых крупных трофобластических центров, (межрегиональный Центр в Шеффилде, Великобритания): полный пузырный занос — 72,2%, частичный пузырный занос — 5%, хорионкарцинома — 17,5%, другие формы — 5,3%.

КЛАССИФИКАЦИЯ

Выделяют два вида пузырных заносов: полный и частичный. Наиболее частая форма пузырного заноса — полный пузырный занос.

Полный пузырный занос выявляют в сроки 11–25 нед беременности, он чаще оказывается диплоидным — содержит 46ХХ хромосомный набор, обе хромосомы отцовские. В 3–13% случаев встречается 46ХY комбинация. Полный пузырный занос характеризуется отсутствием признаков зародышевого и эмбрионального развития.

Злокачественная трансформация возникает в 20% наблюдений, при наборе хромосом 46XY чаще развивается метастатическая опухоль. Первый клинический признак — несоответствие размеров матки сроку беременности (размеры матки превышают сроки беременности).

Макроскопически выявляют отёчные хориальные ворсинки, пузырьки.

Частичный пузырный занос выявляют в 25–74% случаев всех пузырных заносов, обычно в сроки от 9 до 34 нед беременности. Клетки частичного пузырного заноса всегда триплоидны, при этом диплоидный набор — от отца, гаплоидный — от матери (чаще 69ХXY, 69ХХХ, реже 69XYY).

Возможно развитие фрагментов нормальной плаценты и плода. Ранее считалось, что частичный пузырный занос не малигнизируется. В настоящее время доказана возможность злокачественной трансформации (до 5%).

Клинически размеры матки меньше или соответствуют сроку беременности, макроскопически определяют фрагменты плода, плаценты и отёчные хориальные ворсины.

Гистологическая классификация ТН (FIGO, 2000)· Пузырный занос (код МКБ-10 М9100/0):- полный пузырный занос;- частичный пузырный занос (код МКБ-10 М9103/0).· Инвазивный пузырный занос (код МКБ-10 М9100/1).· Хорионкарцинома (код МКБ-10 М9100/3).· Трофобластическая опухоль плацентарного ложа (код МКБ-10 М9104/1).

Читайте также:  Костно-хрящевой экзостоз у детей и взрослых

· Эпителиоидноклеточная трофобластическая опухоль (код МКБ-10 М9105/3).

Гистологическая форма трофобластической опухоли имеет важное прогностическое значение. Инвазивный пузырный занос, хорионкарцинома, опухоль плацентарного ложа и эпителиоидноклеточная опухоль относятся к злокачественным трофобластным опухолям (ЗТО).

Современная клиническая классификация ТН (табл. 50-3) объединяет стадии опухолевого роста и группы риска по возникновению резистентности опухоли — главному прогностическому критерию.

Таблица 50-3. Классификация трофобластических новообразований FIGO и ВОЗ, 2000

Стадия Локализация новообразования
I Болезнь ограничена маткой
II Распространение новообразования за пределы матки, но ограничено половыми органами (придатки, широкая связка матки, влагалище)
III Метастазы в лёгких с поражением половых органов или без него
IV Все другие метастазы
Количество баллов
1 2 4
Возраст, годы до40 лет >40 лет
Исход предшествующей беременности Пузырный занос Аборт Роды
Интервал*, мес 12
Уровень ХГЧ, МЕ/л 105
Наибольшая опухоль, включая опухоль матки, см 5
Локализация метастазов Лёгкие Селезёнка, почка ЖКТ Печень головной мозг
Количество метастазов 1–4 5–8 >8
Предыдущая химиотерапия 1 препарат Два цитостатика или более

Примечание: *интервал между окончанием предыдущей беременности и началом химиотерапии; **низкий уровень ХГЧ может быть при трофобластической опухоли плацентарного баллов

Лечение трофобластической болезни

Лечебная тактика при трофобластической болезни определяется ее формой и стадией. Пузырный занос должен быть полностью удален. Обычно его удаление производится с помощью вакуум-аспирации с контрольным выскабливанием полости матки. Только в редких случаях требуется удаление (экстирпация) матки. Дальнейшая тактика в отношении назначения химиотерапии оценивается после морфологического исследования тканей и показателей ХГЧ после эвакуации пузырного заноса. Во всех случаях трофобластической болезни со злокачественным течением показано проведение химиотерапии. Хирургическая тактика обоснована при угрожающем кровотечении из первичной опухоли, перфорации стенки матки, резистентности к химиотерапии.

Правильность и своевременность лечения трофобластической болезни гарантирует в абсолютном большинстве случаев хороший прогноз. Химиотерапия позволяет вылечить 100% пациенток с не метастазирующим течением трофобластической болезни и около 70% с метастазирующими формами. У молодых женщин обычно удается сохранить генеративную функцию. Беременность женщинам, перенесшим трофобластическую болезнь, разрешается, не ранее, чем через 12-18 мес. после излечения.

Самый верный способ ранней диагностики рака — это профилактические осмотры и лечение имеющихся сопутствующих заболеваний.

Специалисты «ЭВИМЕД» рекомендуют: Профилактический осмотру женщины, которая не предъявляет жалоб к состоянию своего женского здоровья, должен осуществляться 1 раз в 10-12 месяцев. Такой осмотр включает в себя беседу с гинекологом, осмотр на гинекологическом кресле с проведением осмотра шейки матки, кольпоскопии, цитологии и урогенитального мазка, взятие анализа на ВПЧ высокоонкогенного типа. После этого следует пройти осмотр молочных желез и УЗИ.

Симптомы

Молярная беременность часто прекрасно маскируется под обычную и диагноз обычно ставят во время планового первого УЗИ (на 10-14-ой неделе беременности).

Если признаки нарушений есть, то они, как правило, возникают между 4-й и 12-й неделями. Наиболее распространенный симптом – маточное кровотечение, коричнево-красноватые выделения из влагалища, в которых иногда видны измененные ворсинки хориона, напоминающие гроздь винограда. Это серьезные симптомы, требующие немедленного обследования у врача. Стандартная диагностика причин кровотечения включает УЗИ, во время которого обнаруживают картину, характерную для пузырного заноса.

Читайте также:  Лечение рака простаты — методы помощи на разных стадиях болезни

Многие женщины, у которых впоследствии обнаруживают молярную беременность, отмечают в первом семестре слабость и тошноту, обычно более интенсивные, чем при нормальном вынашивании ребенка.

Если происходит выкидыш, ткани зародыша обязательно отправляют на исследование, чтобы исключить пузырный занос.

При медицинском обследовании могут выявить и другие признаки пузырного заноса:

  • матка имеет большие размеры, чем это характерно для текущего срока;
  • высокое кровяное давление;
  • преэклампсию;
  • кисты яичников;
  • анемию;
  • гипертиреоз;
  • отсутствие движений и сердцебиения плода.

Лечение

Тактика лечения зависит от формы и стадии ТБ. При пузырном заносе проводится его эвакуация (вакуум-аспирация с последующим выскабливанием полости матки). После удаления ПЗ контролируется уровень ХГЧ каждые 2 недели до нормализации показателей, затем анализы на ХГЧ повторяют через 2, 4, 8 месяцев в течение двух лет.

Химиотерапия после удаления ПЗ назначается в случае:

  • высокого уровня ХГЧ на протяжении 4 – 8 недель после эвакуации ПЗ;
  • постоянного увеличения содержания ХГЧ в любой период после удаления ПЗ (проводится трехкратное исследование в течение месяца);
  • гистологического подтверждения хорионэпителиомы после эвакуации ПЗ или обнаружения метастазов.

В случае обнаружения хорионэпителиомы назначается химиотерапия. Может использоваться как один препарат, так и несколько (метотрексат, метотрексат в сочетании с 6-меркаптопурином, метотрексат и актиномицин Д и другие схемы). Эффективность лечения цитостатиками оценивается по уровню ХГЧ (дважды нормальные показатели содержания ХГЧ в моче). Продолжительность химиотерапии составляет 2 – 3 года.

Показания к оперативному лечению:

  • профузное кровотечение;
  • перфорация матки;
  • неэффективность химиотерапии (резистенстность новообразования к цитостатикам);
  • значительные размеры матки (больше 10 недель беременности).

Хирургическое лечение заключается в удалении матки (экстирпация матки без придатков).

Важно

Пациентки после лечения ТБ должны находиться на диспансерном учете в течение 5 лет и каждые полгода выполнять УЗИ органов малого таза и сдавать анализы на ХГЧ, ежегодно проходить рентгенологическое исследование легких, по показаниям МРТ головного мозга.

Какими препаратами лечить пузырный занос?

Лекарственные препараты, применяемые при пузырном заносе, это преимущественно средства для химиотерапии. Последняя реализуется либо с использованием одного медикамента, либо их комбинации:

  • монохимиотерапия 5-дневными циклами с 5-7-дневными интервалами, всего до 8 циклов:
  • Метотрексат — 75 мг в сутки,
  • Дактиномицин — 1500 мкг в сутки,
  • Циклофосфан — 1,0 г в сутки,
  • Платидиам — 50 мг в сутки;
  • полихимиотерапия — это обычно пятикомпонентная комбинация ЕМА-СО рекомендуемая при высоком риске резистентности к противоопухолевым средствам.
    • Этопозид,
    • Метотрексат,
    • Дактиномицин,
    • Циклофосфамид,
    • Винкристин.